Сюжет большинства серии мультфильма сосредоточен на безуспешных попытках Тома поймать мышонка и на увечьях и разрушениях, которые из всего этого следуют. Поскольку в некоторых сериях персонажи довольно мирно уживаются между собой, остаётся непонятным, за что Том постоянно преследует Джерри. Можно выделить несколько сюжетных поворотов, приводящих к игре в «кошки-мышки».
Естественный инстинкт.
Джерри находит себе защитника (обычно в виде бульдога Спайка) и не без успеха пытается натравить его на Тома.
Тому ставят условие (или он подчиняется Хозяйке).
Из цирка или зоопарка сбегает крупный зверь, за которого дают такое же крупное вознаграждение, и случайно забредает в садик дома Тома и Джерри.
Серии с мышонком-сиротой Таффи. Джерри, временно исполняющий роль няньки, вынужден спасать наивного Таффи от Тома.
Серии с утёнком по имени Quacker. Действие развивается по аналогичной схеме.
Серия с канарейкой. Он и Джерри по очереди спасают друг друга от Тома.
Кошачья любовь.
Музыкальные серии. Том и Джерри устраивают погони прямо на концерте.
Спортивные серии. Том и Джерри играют во всё подряд.
Когда враги мирятся.
Они не поделили тёплое место.
Нужно спасать Тома.

Самой идеей сериала является то, что Том почти никогда не поймает Джерри. Однако Том побеждает в восьми сериях. Все серии отличаются изобилием мультипликационного насилия. Мультфильм-в-мультфильме «Щекотка и Царапка», который мы можем видеть в мультсериале Симпсоны, является прямой пародией на жестокость Тома и Джерри.

Как правило, ни Том, ни Джерри не говорят. Но есть редкие исключения, когда присутствует полноценный, хотя как правило короткий, разговор. В остальном озвучание персонажей сведено к крикам боли или нервным сглатываниям. Также в серии «Одинокий Мышонок» (англ. Lonely Mouse) Том и Джерри говорят вторую половину эпизода (Джозеф Барбера и Уильям Ханна исполнили соответствующие роли). Исполняемые ими мимика и жестикуляция чётко отражают чувства и намерения персонажей. Большинство криков и остальных голосовых эффектов являются криками самого Уильяма Ханны, включая знаменитый душераздирающий вопль Тома (для создания особого эффекта начало и конец крика Ханны были вырезаны, звучит только самая громкая средняя часть).

Звучащая музыка играет важную роль в мультсериале, подчёркивая действие и придавая эпизоду соответствующие эмоции. Каждому движению персонажей соответствует музыкальный пассаж. Композитор Скотт Брэдли (англ. Scott Bradley) создал сложные партитуры, объединяющие элементы джаза и классической музыки. При этом часто музыка в эпизоде представляла собой переработку популярных в то время мелодий: например, в серии «Mouse Trouble» звучит джазовая композиция «All God’s Children Got Rhythm», а музыка в «Manhattan Mouse» полностью построена на основе песни «Manhattan Serenade».

Джозефу Барбере и Уильяму Ханне удалось привлечь к созданию мультсериала лучших аниматоров. Среди постоянных аниматоров «Тома и Джерри» в течение многих серий были Ирвин Спенс (англ. Irven Spence), любимым его персонажем был кот Том, далее — Кеннет Мьюс (англ. Kenneth Muse), Рэй Паттерсон (англ. Ray Patterson) и Эд Бардж (англ. Ed Barge).

Сценарий к таким сериям как «The Midnight Snack» (1941 г.), «Flirty Birdy» (1945 г.), «Heavenly Puss» (1949 г.) и другим написал сам Джозеф Барбера.

До 1955-го года все серии продюсировал Фред Квимби (англ. Fred Quimby), однако после его ухода из мультипликационного отдела MGM, продюсировать «Тома и Джерри» стали сами Уильям Ханна и Джозеф Барбера. Самый первый мультфильм 1940-го года «Puss Gets the Boot» продюсировал Рудольф Айзинг (англ. Rudolf Ising) — один из руководителей анимационного отдела MGM того времени.

В 1945-м году Том и Джерри впервые появились в кино — в фильме «Anchors Aweigh» вместе с актёром Д. Келли Джерри разговаривает и танцует (анимация Рэя Паттерсона и Кеннета Мьюса).

По сериалу в 1992-м году был снят полнометражный мультфильм, где к компании Тома и Джерри присоединилась беглянка из дома Робин Старлинг. Полнометражная лента не вписывалась в стилистику сериала и была встречена публикой довольно прохладно.

В первом мультфильме («Puss Gets the Boot») кота звали Джаспер, а мышонка — Джинкс.

Джерри(полное имя Геральд Джерри) — коричневый антропоморфный мышонок, впервые появившийся на экране в 1940 году. Изначально он был известен как «Мышь», однако после первого появления он становится известен как «Джерри».Является основной целью в различного рода погонях и схватках для кота Тома, и старается постоянно устроить тому какую-нибудь пакость. Ведёт независимый и приспособленческий образ жизни, в промежутках между стычками с Томом пополняет свои продовольственные запасы, используя холодильник на кухне, либо отдыхает.

Бульдог Спайк и его сын Тайк.

Спайк — сторожевой бульдог, который атакует Тома за то, что тот беспокоит его сына Тайка, когда гоняется за Джерри. Спайк довольно разговорчив и эмоционален, очень силен физически, не слишком умен, но доброжелателен и терпелив. Нетребователен к жизни, его вполне устраивает небольшая конура во дворе дома, лишь бы в миске была еда. Любит поспать. Тайк — сын Спайка, не умеет разговаривать, только громко и часто лает. Во всём слушается отца и никогда не отходит от него.

Бутч и кошечка Тудлз.

В своих попытках поймать Джерри Тому часто приходится иметь дело с Бутчем — лохматым чёрным уличным котом, который хочет поймать и съесть Джерри. Умом и силой не отличается, однако сильнее и жёстче, чем Том. Обычно является другом Тома, но если рядом кошка, то дружбе конец. Присутствует во многих сериях. Том несколько раз находит себе новую подружку. Сначала это была Шейки, кошечка с надменным голосом (появляется в серии «The Zoot Cat»), которая звала его «Томми» (серия «The Mouse Comes to Dinner»). Вторая и наиболее часто упоминаемая подружка Тома — Тудлз, однако она не произносит ни слова ни в одной серии мультфильма.

Хозяйка Тома изображена в образе классической домохозяйки-афроамериканки. Сначала изображалась как горничная, которая следила за порядком в доме, где обитают Том и Джерри, однако в более поздних выпусках изображается как хозяйка дома. Её лицо практически никогда не показывается (исключение: серия 1950 года «Saturday Evening Puss»). Гоняет Тома при помощи метлы, когда тот бездельничает.Иногда надевает все свои украшения и ходит играть в покер. Довольно часто выкидывает Тома из дома за лентяйство и членовредительство. Любимое выражение по поводу проделок Тома: «Том, если ты хороший кот, то я Лана Тернер». Озвучила Мамочку-два-тапочка актриса-афроамериканка Лиллиан Рандольф (Lillian Randolph), однако в некоторых поздних изданиях голос Рандольф был заменен на голос актрисы Джун Форей (June Foray) Боится мышей и при их виде запрыгивает на возвышенности, вроде табуретки, при этом громко крича и зовя Тома.В 1954 году, когда расовая дискриминация стала считаться антиконституционной, Тому сменили хозяйку. Мамочка-Два-Тапочка стала ирландкой, а ее голые пятки и кисти рук, попадающие в кадр, были перекрашены в белый цвет. Двенадцать лет спустя от нее вообще избавились. Кстати, лицо Мамочки-Два-Тапочка видно только в одной серии, и то только потому, что юные зрители забросали киностудию письмами с просьбой его показать.

Квакер — очередной вторичный персонаж, утёнок жёлтого окраса. Появляется в сериях Little Quacker, The Duck Doctor, Just Ducky, Downhearted Duckling, Southbound Duckling, That’s My Mommy, Happy Go Ducky и The Vanishing Duck. Является другом Джерри и лакомством для Тома.Он как правило очень часто подавлен.Сперва он пытался покончить с собой,так как считал себя некрасивым.Кроме того сперва он не умел плавать.Все его проблемы разрешил Джерри,и он стал веселее.

Неизвестно как познакомились Том и Джерри. Также долгое время было неизвестно ничего о детстве Тома и Джерри. Но в 1990-м году вышел мультсериал «Том и Джерри в детстве» (реж. Роберт Альварез). Джерри в принципе мало чем от себя отличается в предыдущем сериале, а Том представлен в виде маленького, но агрессивного котенка. Непонятно из-за чего, но они враждуют с первой же серии. Мультсериал не совсем вписывается в стилистику Тома и Джерри, отличаясь и исполнением, и несоответствием во времени (в старых серия где Том и Джерри «взрослые» заметен старый стиль жизни 60-х годов, и техника того времени, в то время как в «детстве» Тома и Джерри можно увидеть современную технику и новую обстановку квартир).

Дом, в котором проживают Том и Джерри, постоянно меняется, неизменным остаётся то, что оба они живут под одной крышей. Долгое время Том жил у полной чернокожей женщины Мамочки-два тапочка, и там же жил Джерри. Также Том появляется у стройной белой женщины в юбке (в кадре, как и в случае с Мамочкой, появляется только нижняя половина туловища, в соответствии со стилистикой мультфильмов, главными героями которых являются не люди, а их питомцы). В некоторых сериях Том живет в собственном двухэтажном доме.

В 2006-м году на экраны вышел мультсериал «Tom and Jerry Tales», который радикально отличался от всех предыдущих шоу. Стиль анимации был сохранен, но в то же время мультфильм приобрел формат шоу: одна серия шла около получаса и включала несколько историй о приключениях Тома и Джерри. Кроме того, постоянными участниками шоу стали пёс Друппи (выполняющий роль ведущего и участника мультфильмов), его сын Дриппо и бульдог Спайк. Мультфильм отличался тем, что кроме Тома и Джерри в нем говорят все герои. А вскоре на экран вышел мультсериал «Новые приключения Тома и Джерри». В нем была показана серия, где Том и Джерри мирятся, и все последующие серии они дружат.

Осенью 2008-го года компания Warner Bros. объявила о намерении снять новую полнометражную экранизацию приключений Тома и Джерри. Предполагается, что лента будет использовать новейшие технологии компьютерной графики и будет приквелом, повествующим о том, как же именно познакомились герои. Продюсировать будущую картину поручено Дэну Лину, исполнительному продюсеру ленты «Terminator: Salvation».

•Когда в конце 1939 года снимали первый мультфильм о Томе и Джерри, первоначально кота назвали Джеспер.

•Том и Джерри умеют читать. Так в свободное время Джерри читает какие-то книги (в серии «Сирота» даже можно увидеть название книги, «Good Mousekeepung»), а Том газеты. Кроме того, в одной серии Джерри сам написал книгу о его жизни с Томом. В этой же серии мы узнаем что читать умеют и Спайк, и друзья Тома — уличные коты.

•Том и Джерри умеют играть на рояле. В серии «The Cat Concerto», получившей Оскара, Том дает концерт в Hollywood Bowl, и играет на рояле. Джерри присоединяется и играет изнутри рояля, на струнах. Кроме того, Том может дирижировать целым оркестром и даже один заменить его, сыграв одновременно и на скрипках, и на трубах. Также он играет на контрабасе и поет серенады.

•В другой серии можно увидеть, что у Джерри есть диплом о высшем педагогическом образовании. В конце серии Джерри ломает его.

•У Джерри есть кузен по имени Мускул, которого боятся все коты, и старый дядя-мексиканец Пекос, который играет на гитаре.

•У Тома, в свою очередь, есть кузен, который страдает от того, что до ужаса боится мышей. Правда, позже он преодолел свою фобию не без помощи Тома.